In vitro selection and affinity maturation of target-specific human B cells to generate animal-free high-affinity antibodies

Project summary

Virus-specifieke antistoffen zijn waardevol voor onderzoek, diagnostiek en als immuuntherapie. Hoge affiniteit antistoffen worden van oudsher geïsoleerd uit bloed van herhaaldelijk geïmmuniseerde proefdieren. Recente ontwikkelingen op recombinante antistof technologie vermindert de noodzaak van proefdieren. Echter, methoden om zeldzame B cellen die antilichamen van interesse maken te identificeren en isoleren zijn beperkt en methodes om deze cellen te trainen om hun doelwit beter te herkennen ontbreken. Met dit project zetten we een innovatief antistof ontwikkelingsplatform op door middel van gerobotiseerde selectie van virus-specifiek B cellen met toenemende affiniteit over tijd. We willen het menselijke kiemcentrum in vitro nabootsen door moderne kweek, bindings- en affiniteitsmetingen en verfijnde individuele celanalyse en isolatietechnologie te combineren. Dit is een essentiële stap om hoog-affiene antistoffen te ontwikkelen zonder gebruik te maken van proefdieren.